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血糖居高不下?改善氧化应激吧 几乎所有人都天天拿血糖说事儿,有点累了,听的也有点烦了,咱换点其他的东西,来说说氧化应激。   氧化应激是指体内过多的氧自由基(活性氧)与抗氧化物质不足同时存在的一种不平衡代谢状态。      什么是自由基和活性氧   我们之前说过这个问题,过多的自由基产生是衰老和许多癌症的基础,当然也是糖尿病发生的基础,咱今天就来说说这个问题。   这些自由基是具有高度反应性的活性分子,能对细胞和组织造成巨大的伤害,比如一些自由基与多不饱和脂肪酸反应的产物,如丙二醛和羟基壬烯醛等等,可以与细胞中的脂类、蛋白质和核酸反应交联,造成重要生物大分子的损害。      再比如自由基与细胞膜上的磷脂反应的脂质过氧化,导致细胞膜流动性变差和细胞溶解;自由基可损伤含硫酶类和蛋白质,导致其活性丧失、交联及变性;自由基可攻击核酸导致DNA损伤、突变甚至致癌,当然也能影响胰岛素的分泌。   2   自由基是从何而来   其实这些活性氧和自由基是机体正常生化反应的结果,一般分为内源性和外源性的。 自由基并不是越少越好   这种内源性的自由基由细胞内产生,在细胞内发挥作用或释放到周围区域发挥作用,它是有用的。   内源性活性氧为正常细胞代谢的产物,或是巨噬细胞消灭入侵机体的微生物时产生。   同氧化磷酸化偶联的氧化酶和电子传递链是活性氧的首要的、持续的来源;因此所有细胞组分均有这种毒性分子的产生,这些部分包括质膜、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体、细胞核、内质网以及细胞质内的其他部分。特别是线粒体这个细胞中有氧代谢的中心,会产生大量的活性氧。      外源性自由基来自烟草的烟气、空气污染物、有机溶剂、麻醉剂等等。 也不是越多越好   正常的时候,自由基的产生和抗氧化的防御系统之间保持良好的平衡状态,当自由基产生过多而抗氧化物质不够的时候,就会发生氧化应激。   3   身体对氧化应激的防御   当然我们的身体也不能放任自由基在体内大肆破坏,实际上我们拥有两套抗氧化系统,包括微量营养素和抗氧化酶系统。   微量营养素为一些小分子化合物,比如谷胱甘肽、维生素E、维生素C和维生素A以及硒等。   而抗氧化酶包括含硒的谷胱甘肽过氧化酶、含铁的过氧化氢酶,超氧化物歧化酶等等。   在正常人的体内,自由基的产生和抗氧化系统就像一对太极阴阳鱼一样你来我往、周而复始。      但是在糖尿病人体内,这个平衡被打破了。   很多临床实验证实2型糖尿病患者处于氧化应激状态,应用科学分析的方法检测患者体内的氧化应激损伤标志物,比如过氧化氢等等,这些标志物浓度都明显高于正常水平。   4   多余的自由基从何而来   其实糖尿病患者体内过多的自由基主要来自于以下几个途径:   高血糖   在被诊断之前或者诊断之后长期血糖控制不佳的患者,体内异常升高的血糖能够从很多途径产生大量的自由基或活性氧,比如自身氧化、氧化磷酸化、糖基化反应和己糖胺通路等等。   游离脂肪酸   很多体外的研究结果证实,游离脂肪酸水平增高对线粒体的功能产生有害的影响,导致大量自由基的产生。   5   这些自由基对糖尿病患者有什么伤害呢?   我们知道糖尿病的发病机制就包括胰岛功能下降和胰岛素抵抗,自由基对这两个病因都有不同程度的贡献:   胰岛β细胞与氧化应激   在高血糖和高脂肪酸浓度的作用下,胰岛β细胞承受了它这个年纪不该承受的压力,遭受到大规模自由基的进攻和伤害。而胰岛细胞由于生理结构的差异,与肝、肾、骨骼肌、脂肪组织相比等相比,胰岛内的重要抗氧化酶活性较低,所以它的抗氧化能力差,也更容易遭到氧化应激的伤害。   而高血糖能够导致更多的自由基产生,却不能提升抗氧化酶的活性,这一进一出,平衡打破,胰岛β细胞就处于氧化应激状态了。   氧化应激状态导致了胰岛细胞分泌胰岛素能力下降、细胞死亡,最终患者体内胰岛素绝对不足而引发糖尿病。   而氧化应激对胰岛素抵抗的影响,是从血管紧张素入手的。   在糖尿病被诊断之前,患者一般会经历一段胰岛素相对不足的状态,这期间胰岛细胞超负荷工作,患者血液胰岛素水平上升,这就是高胰岛素血症。这些胰岛素可以促进血管紧张素的分泌,而血管紧张素Ⅱ是最强的造成超氧分子生成的内源性因素之一。   反过来,自由基的产生又会加剧胰岛素抵抗的程度。   当然,氧化应激除了能够引发糖尿病以外,还能够加速糖尿病各种慢性并发症。   6   那怎么办呢?   抗氧化的药物治疗有没有效果呢?   当然有。   很多研究都证实了抗氧化酶或者药物对胰岛β细胞的保护作用,比如通过控制过氧化物歧化酶的超表达可增强β细胞对氧化应激的耐受;很多转基因动物得研究结果也证实抗氧化物质的高表达能够对抗氧化应激对β细胞的损害。   而且抗氧化治疗也能够改善胰岛素敏感性,很多实验动物的资料显示,硫辛酸、维生素E、维生素C和谷胱甘肽能够改善胰岛素的敏感性。      所以我们知道了氧化应激在糖尿病的病理、生理变化中起重要作用,抗氧化治疗在糖尿病及其并发症防治中的作用受到人们的广泛关注。研究资料显示,天然的抗氧化物比如维生素E、维生素C、辅酶Q及α-硫辛酸具有防治糖尿病的作用。   比如对GK糖尿病大鼠模型的研究显示,维生素E能够明显改善胰岛素的分泌功能,降低糖化血红蛋白。α-硫辛酸能够改善胰岛素抵抗,甚至达到20~25%,与二甲双胍和罗格列酮的效果相仿。   除了抗氧化治疗以外,严格控制高血糖和高血脂,对缓解氧化应激状态非常有帮助,能够在一定程度上帮助患者保护β细胞、改善胰岛功能和胰岛素抵抗。   以上 ---参考资料--- 《糖尿病学》许曼音著
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